内容发布更新时间 : 2024/5/15 0:28:11星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

药物代谢动力学

一、名词解释（每小题3分，共15分）

1. 生物利用度：是指服用药剂后，药剂中主药吸收到达大循环的相对数量与大循环中出现的相对速率。

2. 清除率：单位时间内从体内清除药物的表观分布容积数。 3. 积蓄系数：系指坪浓度与第1次给药后的浓度的比值。

4. 双室模型：如果药物进入体内以后，只能很快进入机体的某些部位，但很难较快地进入另一些部位，药物要完全向这些部位分布，需要不容忽视的一段时间，这时从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即“双室模型”。

5. 非线性药物动力学：当药物浓度较高而出现饱和（酶或载体）时的速率过程称之为非线性速率过程，即受酶活力限制的速率过程，又叫米曼氏动力学过程。 二、解释下列公式的药物动力学意义（每小题4分，共20分）

ssssCmax?Cmin1． DF?

CssssCssmax答：波动度的计算公式 。为稳态最大血药浓度；Cmin为稳态最小血药浓度，Css为平

均稳态血药浓度；DF为波动度。 2． Cmin?sskaFx011(?) ?ka??k?V(ka?k)1?e1?e答：单室模型 ，多剂量血管外给药 ，稳态最小血药浓度计算公式 。式中：X0为给药剂量；k为一级消除速度常数；ka为一级吸收速度常数；τ为给药间隔时间；V为表观分布容积；F：生物利用度；Cmin为稳态最小血药浓度。 3． VSS?ssX0MRT

AUC答：非房室模型 ，静脉滴注给药 稳态表观分布容积的计算公式 。式中：X0为给药剂量；MRT为平均滞留时间；AUC为血药浓度时间曲线下面积。 4．

dxukex0???k21???tkex0?k21?????t??e??e dt??????答：双室模型 ，静脉注射给药 ，尿中原形药物排泄的瞬时速率与时间的函数关 系 。式中：ke：为一级肾（尿药）排泄速度常数；k21：为从周边室向中央室转运的一级速度常数；α、β分别为分布相和消除相的混杂参数；5．Css?dxudt 为原形药物排泄的瞬时速率。

KmX0

Vm??X0答：单室模型 静脉注射给药 ，非线性药物动力学稳态血药浓度的计算公式 。式中：式中：

X0为给药剂量； km为米氏动力学常数；Vm为理论最大速率；τ为给药周期。

三、回答下列问题（每小题8分，共40分）

1. 何谓药物动力学？药物动力学的基本任务是什么？ 答：是应用动力学(kinetics)的原理和数学(mathsmatics)的模式 ，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢与排泄即ADME过程的“量-时”变化或“血药浓度经时”变化的动态规律的一门学科 。

药物动力学的基本任务：在理论上创建模型 ；通过实验求参数 ；在临床上应用参数指导临床用药 。

2. 双室模型血管外给药可分为哪几个时相？如何形成？写出各时相的半衰期公式表达式？ 答：双室模型血管外给药可分为：吸收相、分布相和消除相3个时相 。 吸收相：t1/2(ka)?消除相：t1/2(?)?0.6930.693 分布相：t1/2(?)?

?ka0.693?

3. 生物利用度的研究方法有哪几种？写出药理效应法的一般步骤？

答：生物利用度的研究方法有血药浓度法、尿药浓度法和药理效应法等 。

药理效应法的一般步骤是：①测定剂量-效应曲线，即在最小效应量与最大安全剂量间给予不同剂量，测定某时间点(通常是效应强度峰值时间)的效应强度,得剂量-效应曲线; ②测定时间-效应曲线，即给予相同剂量，测定不同时间的效应强度，得时间-效应曲线 ; ③通过上述两条曲线转换出剂量-时间曲线，将不同时间点的效应强度经剂量-效应曲线转换成不同时间的剂量，即得到剂量-时间曲线。 ④通过剂量-时间曲线进行药物制剂生物等效性评价 。

4. Michealis-Menten方程式特征有哪些?

答：Michaelis –Menten方程有两种极端的情况，即

（1）当血药浓度很低时（即Km>>C)， 米氏动力学表现为 一级动力学的特征； （2）当血药浓度较大时（即C >> Km) ， 米氏动力学表现为零级动力学的特征。 5．制定给药方案的步骤有哪些？

答：第一：根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途径和药物制剂； 第二：根据药物治疗指数和药物的半衰期，按药物动力学方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药间隔； 第三：根据已知有效治疗血药浓度范围，按药物动力学方法计算最适给药剂量（包括负荷剂量和维持剂量） 。将前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整，直至获得临床最佳给药方案 。