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地中海贫血基因检测试剂结果判读

亚能生物技术（深圳）有限公司

1.α-地中海贫血基因检测试剂结果判读

基因型 临床表现型 -α3.7/αα（右缺失） -α4.2/αα（左缺失） 静止型 αCSα/αα αQSα/αα αWSα/αα αα/--SEA -α3.7/-α3.7 -α3.7/-α4.2 -α4.2/-α4.2 标准型 临床相关 ?病理生理改变非常轻微，临床一般无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中Hb Bart's含量为0.01～0.02但3个月后即消失（少部分可见MCV＜79fl，MCH＜27pg，红细胞脆性试验阳性)。 ?遗传学：父母中至少一方为α地中海贫血。 ?左缺失涉及整个α2－珠蛋白基因缺失，要比右缺失贫血程度要严重。 ?轻型地贫无需特殊治疗。 ? 尚能代偿性地合成相当数量的α链，临床上亦无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大。红细胞形态有轻度改变，血液学检查可呈现平均红细胞体积和平均红细胞血红蛋白的降低 (如大小不等、中央浅染、异形等；红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性； HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿脐血Hb Bart's含量为0.034～0.140，于生后6个月时完全消失。) ? 实验室检查：出生时Hb Bart’s可占5%～15%，几个月后消失，红细胞有轻度形态改变，可见靶形红细胞，血红蛋白稍降低或正常，MCV＜79fl，MCH＜27pg，红细胞脆性试验阳性。 ? 遗传学：父母一方或双方为α地中海贫血。 ?一般不需要治疗。 ?慢性溶血性贫血，此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一（少数患者血红蛋白可低于60g/L或高于100g/L）。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血，疲乏无力，肝脾大，轻度黄疽；年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物，抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。 ?实验室检查：红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2及HbF含量正常。红细胞形态基本同重型β地中海贫血所见，红细胞内可见包涵体。骨髓中红细胞系统增生极度活跃。血红蛋白电泳出现HbH区带，HbH成分占5%～30%(个别患者HbH成分可小于5%或高达40%)，也可出现少量Hb Bart’s（出生时Hb Bart’s可达15%以上）。随年龄增长，HbH逐渐取代Hb Bart's，其含量约为 0.024～0.44。包涵体生成试验阳性。非缺失型血红蛋白H病可出现微量Hb Constant Spring。 ?遗传学：父母双方均为α地中海贫血。 ?胎儿常于30～40周时流产，死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血，黄疽，水肿，肝脾肿大，腹水，胸水。体腔积液，胎盘巨大且质脆。孕妇可有妊娠高血压综合征。 ?实验室检查：脐血血红蛋白明显降低，红细胞中心浅染、形态不一、大小不均，有核红细胞显著增多，靶形红细胞增多。血红蛋白电泳：Hb Bart’s成分＞70%，少量Hb Portland，可出现微量HbH。无HbA、HbA2和HbF。 -α3.7/--SEA -α4.2/--SEA αTα/--SEA （点突变：HbCS，HbQS，HbWS等） HbH病 --/-- Hb Bart’s胎儿水肿综合症

2．β-地中海贫血基因检测试剂结果判读

位点名称 检测的突变类型 Type of Thalassemia CD41-42 -TTCT β0 CD43 G→T β0 IVS-Ⅱ-654 C→T β+ －28 A→G β+ －29 A→G β+ －30 T→C β0 or unclear －32 C→A β+ CD71-72 +A β0 βE GAG→AAG β+ 位点名称 检测的突变类型 Type of Thalassemia CD17 A→T β0 CD31 -C β0 CD14-15 +G β0 CD27-28 +C β0 IVS-Ⅰ-1 G→A 、G→T β0 IVS-Ⅰ-5 G→C β+ CAP+1 A→C β+ Initiation codon ATG→AGG β0 临床表现型 基因型 β0/β β+/β （β0或β+地贫的杂合子状态） β+/β+（β+地贫的双重杂合子和某些基因型纯合子，或两种不同基因型的双重杂合子） 轻型β-地贫 中间型β-地贫 重型β-地贫 β0/β0 β+/β+ β+/β0 临床表现 ?临床表现：临床无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。病理生理改变介于重型和轻型之间。 ?实验室检查：血红蛋白正常，MCV、MCH和红细胞脆性试验常降低，网织红细胞正常。HbA2＞3.5%或正常，HbF正常或轻度增加（不超过5%）。 ?遗传学：父母至少一方为β地中海贫血。 ?多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有可无，骨骼改变较轻，血红蛋白和红细胞数可维持在一定水平，一般不必输血，偶尔就医。 ?临床表现：多在2～5岁时出现贫血，症状和体征较重型轻，可有“地中海贫血”面容。 ?实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型红细胞渗透脆性减低HbF含量约为0.40～0.80，HbA2含量正常或增高。 ?遗传学：父母均为β地中海贫血。 ?临床表现：患儿出生时无症状，至3～12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良。常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。由于髓代偿性增生导致骨骼变大，髓腔 增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨； 1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。患儿常并发气管炎或肺炎。当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝，胰腺，脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。 ?实验室检查：血红蛋白＜60g/L，呈小细胞低血色素性贫血，红细胞形态不一、大小不均，有靶形红细胞（10%以上）和红细胞碎片，网织红细胞增多，外周血出现较多有核红细胞。骨髓中红细胞系统极度增生。首诊HbF达30%～90% ?遗传学：父母均为β地中海贫血 l当β地贫复合α地贫时，患者不仅有β地贫的缺陷同时又有α地贫基因的缺失，这使得α和β珠蛋白琏的不平衡状态有所改善，表现临床症状可以较轻，实验室检查中凸显的是β地贫特征，因此临床上要重视这种复合地贫患者的检出，避免漏诊。另外患者为复合地贫时，他无论与任何一种轻型地贫者婚配均存在1/4生育重型地贫患儿的风险，因此，当夫妇一方为α地贫另一方为β地贫时，β地贫的一方一定要检查α地贫基因，以排除复合地贫的存在。 l当夫妇一方分别为α地贫，另一方为β地贫基因携带时，他们生育复合型地贫患儿的风险为1/4，因此出生后子代的基因确诊对其今后的婚配指导是很有必要的。

l地中海贫血患者多次输血后容易造成体内铁的过度沉积，并可损害心脏及肝肾功能，临床上对多次输血患者需进行去铁治疗以减轻铁负荷。然而地中海贫血患者并不是总伴体内铁负荷过重，地中海贫血患儿也可能发生铁缺乏，尤其是婴幼儿及轻型β地中海贫血患儿。因此对地中海贫血患儿进行常规铁指标的测定，对伴铁缺乏者给予适当补铁治疗，可以提高Hb 浓度，减缓贫血症状。