内容发布更新时间 : 2024/5/29 14:39:14星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

DMF申报资料正文及撰写要求

3.2.S.1 基本信息

3.2.S.1.1药品名称

提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）

3.2.S.1.2 结构

提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。

3.2.S.1.3 理化性质

提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。

3.2.S.2 生产信息

3.2.S.2.1生产商

生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。

3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制

（1）工艺流程图(包括关键参数和溶剂信息）：

（2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。 （3）生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。 （4）说明大生产的拟定批量范围。

3.2.S.2.3 物料控制

1 物料清单：按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤，确认关键物料。示例如下。 物料控制信息

物料名称 分子式 质量标准 生产商 使用步骤

2 物料规格和检测方法：提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，提供内控标准（包括项目、检测方法和限度），并提供必要的方法学验证资料。 3 提供关键物料供应商COA。

3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制

1 关键步骤：列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。 2 中间体：列出并描述生产工艺过程中所得中间体的质量控制标准和分析检测方法

3.2.S.2.5 工艺验证和评价

对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告。对于其他原料药可仅提供工艺验证方案和批生产记录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）签署。

3.2.S.2.6 生产工艺的开发

主要提供该产品的研发历史，对工艺发展过程中的变更，如工艺，设备，场地以及涉及的批等进行描述和讨论，并评价其对产品质量的影响。

3.2.S.3. 原料药特性鉴定

3.2.S.3.1 结构和理化性质

对原料药的结构及其他性质进行阐述，通常包括产品的结构验证解释，有关图谱（元

素分析，核磁，质谱，红外，紫外），和产品的其他性质（晶型，立体化学和物理化学性质）描述

3.2.S.3.2 杂质

1 以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（包括有机杂质，无机杂质，残留溶剂和催化剂），分析杂质的来源（合成原料带入的，生产过程中产生的副产物或者是降解产生的），并提供控制限度。示例如下：

杂质名称 杂质结构 杂质分子式 杂质来源 杂质控制限度 是否定入质量标准

2 提供杂质的分析方法 3 提供连续三个批号的杂质分析结果

3.2.S.4 原料药的质量控制 3.2.S.4.1质量标准

按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行说明。

检查项目 方法（列明方法的编号） 质量标准 3.2.S.4.2 分析方法

提供质量标准中各项目的具体检测方法。 3.2.S 4.3分析方法的验证

提供分析方法的验证方案和实验数据，通常包括残媒，杂质和含量的分析方法 3.2.S.4.4 批检验报告

提供至少三个连续连续批次的检验报告。

3.2.S.4.5 质量标准制定依据

提供有关的质量标准的来源，药典或其他。

3.2.S.5 标准品或对照品

药品研制或检验过程中如果使用了药典标准品或对照品，应说明来源并提供说明书和批号。 如 标准品 并附上说明书

3.2.S.6 包装材料和容器

（1）包材类型、来源及相关证明文件（供应商质检单）： 注1：关于包材类型，需写明结构材料、规格等。

例如，复合膜袋包装组成为：聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋。 提供包材的检验报告（可来自包材生产商或供应商） （2）阐述包材的选择依据 （3）包材质量标准

3.2.S.7 稳定性 3.2.S.7.1稳定性总结

总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，对变化趋势进行分析，并提出贮存条件和有效期。可以表格形式提供以上资料。 3.2.S.7.2上市后（批准后）稳定性承诺和稳定性方案

应承诺对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察，如有异常情况应及时通知管理当局。 提供后续的稳定性研究方案。 3.2.S.7.3稳定性数据汇总

以表格形式提供稳定性研究的具体结果，并将稳定性研究中的相关图谱作为附件。具体可参见制剂项下。

来源 批号